Comment le CBD affecte-t-il le système du cytochrome P450 ?

Le système du cytochrome P450 joue un rôle important dans le métabolisme de nombreux médicaments. Le CBD peut interagir avec ce système, modifiant potentiellement les effets de certains médicaments. Il est essentiel de comprendre ces interactions pour pouvoir utiliser le CBD en toute sécurité avec d'autres médicaments.

Le système du cytochrome P450 est un groupe d'enzymes hépatiques chargées de métaboliser les médicaments et les autres substances que nous ingérons. Il existe plus de 50 enzymes différentes du cytochrome P450, chacune codée par des gènes spécifiques.

Ces enzymes décomposent les médicaments et les activent ou les désactivent par un processus appelé oxydation. Ce processus influe sur la quantité de médicament qui pénètre dans votre circulation sanguine et sur la durée de sa présence dans votre corps.

Certains médicaments doivent être activés par les enzymes du cytochrome P450 pour devenir thérapeutiques. D'autres sont dégradés plus rapidement par le métabolisme du P450. Les différences génétiques, les interactions médicamenteuses et l'état de santé influencent tous l'activité du P450.

Quel est le rapport avec le CBD ? La recherche montre que le CBD peut inhiber certaines enzymes du cytochrome P450. Voyons comment cela fonctionne et ce que cela signifie pour l'utilisation du CBD avec d'autres médicaments.

Quels sont les effets du CBD sur les enzymes du cytochrome P450 ?

Des études ont montré que le CBD inhibe deux enzymes du cytochrome P450 en particulier :

• CYP3A4
• CYP2D6

Dans une étude, le CBD a ralenti l'activité du CYP3A4 de plus de 50 %. Il réduit également de manière significative l'activité du CYP2D6.

En inhibant ces enzymes, le CBD peut ralentir le métabolisme des autres médicaments traités par ces enzymes. Cela conduit à des niveaux plus élevés de ces autres médicaments dans votre système pendant des périodes plus longues.

Le degré d'inhibition de l'enzyme CYP450 varie en fonction de la dose et de la fréquence d'utilisation du CBD. Des doses plus élevées prises régulièrement peuvent entraîner une diminution de 90 % de l'activité de ces enzymes.

Voyons de plus près comment le CBD affecte chacune de ces enzymes P450.

Effets du CBD sur le CYP3A4

Le CYP3A4 est responsable du métabolisme de plus de 50 % des médicaments cliniques. Le CBD est un puissant inhibiteur du CYP3A4, ce qui signifie qu'il réduit considérablement la capacité de l'enzyme à décomposer les médicaments.

Dans une étude portant sur 10 adultes, une dose élevée de CBD a réduit l'activité du CYP3A4 de 53 %. D'autres recherches suggèrent que cette inhibition peut être dépendante de la dose, 20 mg de CBD réduisant l'activité du CYP3A4 de 50 %.

En inhibant le CYP3A4, le CBD peut augmenter de manière significative les concentrations sanguines des médicaments métabolisés par cette enzyme. Les concentrations plus élevées et les effets prolongés doivent être pris en compte lors de l'association du CBD avec des substrats du CYP3A4.

Effets du CBD sur le CYP2D6

Bien que moins prononcé que ses effets sur le CYP3A4, le CBD inhibe également l'enzyme CYP2D6.

Dans les microsomes hépatiques humains, le CBD a réduit l'activité du CYP2D6 de manière dose-dépendante jusqu'à 61 %. Cela indique un potentiel modéré d'interactions médicamenteuses.

Cependant, l'importance clinique de l'inhibition du CYP2D6 par le CBD est probablement limitée. Des études ont montré que les concentrations sanguines des substrats du CYP2D6 n'étaient généralement pas affectées par l'administration concomitante de CBD.

Néanmoins, les personnes qui prennent de fortes doses de CBD avec des médicaments du CYP2D6 doivent surveiller l'augmentation des effets secondaires ou de la toxicité. Les personnes présentant des polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent être plus sensibles aux interactions.

Le CBD peut affecter le métabolisme de nombreux médicaments

En inhibant le CYP3A4 et le CYP2D6, le CBD peut potentiellement modifier la pharmacocinétique d'une longue liste de médicaments. Tout médicament métabolisé par ces enzymes peut interagir avec le CBD.

Certaines des interactions les plus notables sont celles avec :

• Benzodiazépines : Le CBD peut augmenter les effets sédatifs de médicaments tels que le diazépam et l'alprazolam.
• Antiarythmiques : Le CBD peut entraîner une augmentation des taux d'antiarythmiques comme l'amiodarone.
• Anticonvulsivants : Le CBD peut augmenter les concentrations sanguines de phénytoïne, de rufinamide et d'autres médicaments contre les crises d'épilepsie.
• Immunosuppresseurs : Le CBD peut entraîner une augmentation des taux de ciclosporine nécessitant une réduction des doses.
• Bêta-bloquants : Des effets secondaires accrus peuvent survenir lorsque le CBD est pris avec du propranolol ou du métoprolol.
• Antidépresseurs : Le CBD peut augmenter les concentrations d'ISRS et d'IMAO, ce qui entraîne une augmentation des effets et des effets secondaires.
• Antipsychotiques : Le CBD peut augmenter les niveaux de médicaments tels que l'halopéridol, ce qui peut entraîner une toxicité.
• Opioïdes : La morphine, la codéine, l'oxycodone et d'autres opioïdes peuvent avoir des effets sédatifs prolongés lorsqu'ils sont associés au CBD.

Le CBD inhibe également les CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 et CYP2C19, mais à un degré moindre. Les médicaments métabolisés par ces enzymes peuvent toujours être affectés, mais les interactions sont probablement minimes.

Il est important de noter que le CBD a peu d'impact sur les enzymes CYP2C9. Il est donc peu probable que le CBD modifie le métabolisme de la warfarine et de certains médicaments contre le diabète.

Examinons de plus près certaines des interactions médicamenteuses les plus importantes avec le CBD.

Interactions notables entre le CBD et les médicaments

Il existe plusieurs interactions notables entre le CBD et les médicaments courants. Nous allons en explorer quelques-unes afin que vous puissiez comprendre les risques et gérer correctement ces interactions.

Les anticoagulants

L'interaction du CBD avec l'anticoagulant warfarine est l'une des plus étudiées. La warfarine est métabolisée par les enzymes CYP2C9 qui sont peu affectées par le CBD.

Plusieurs études confirment que le CBD a peu d'effet sur le métabolisme de la warfarine ou sur l'activité anticoagulante. L'une d'entre elles a révélé que le CBD ne modifiait pas les taux de warfarine ni les valeurs INR, un indicateur de la capacité de coagulation du sang, chez les patients prenant de la warfarine.

Cependant, le CBD pourrait théoriquement augmenter les niveaux de warfarine en entrant en compétition pour les sites de liaison dans le corps. Les personnes sous warfarine doivent être prudentes, commencer par de faibles doses de CBD et surveiller étroitement l'INR lorsqu'elles commencent à prendre du CBD.

Benzodiazépines

Les benzodiazépines comme le diazépam (Valium) et l'alprazolam (Xanax) sont utilisées pour traiter l'anxiété, l'insomnie, les crises d'épilepsie et les spasmes musculaires. Ces médicaments sont métabolisés par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6, qui sont inhibées par le CBD, ce qui entraîne des interactions médicamenteuses importantes.

Des études confirment que le CBD peut augmenter considérablement les taux sanguins de diazépam, de triazolam et d'autres benzodiazépines.

Chez 12 adultes en bonne santé, une dose de 600 mg de CBD a augmenté les concentrations de diazépam de plus de 200 % et a prolongé la sédation par rapport au diazépam seul. Une autre étude a révélé une augmentation de 167 % des niveaux d'alprazolam après une exposition au CBD.

Les effets sédatifs accrus augmentent les risques de somnolence excessive, de problèmes respiratoires et de surdosage. Les doses de benzodiazépines doivent être réduites lors de l'ajout de CBD.

Antidépresseurs

De nombreux antidépresseurs, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (ATC) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), interagissent avec les enzymes CYP450.

Des études montrent que le CBD peut augmenter les niveaux de plusieurs de ces médicaments en inhibant le CYP3A4 et le CYP2D6. Il en résulte des effets antidépresseurs accrus qui peuvent nécessiter une adaptation de la posologie des médicaments.

Les personnes qui prennent de fortes doses de CBD avec des antidépresseurs doivent surveiller l'apparition d'effets secondaires comme la somnolence, l'anxiété, la sécheresse de la bouche, la vision floue et le syndrome des jambes sans repos. En cas d'apparition de ces effets, consultez un médecin.

Antiépileptiques

Le CBD est également connu pour interagir avec plusieurs médicaments antiépileptiques (AED), notamment le clobazam, le rufinamide, le topiramate et le zonisamide.

Ces interactions impliquent le système CYP450. Le CBD inhibe les enzymes nécessaires au métabolisme de certains AED, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de médicaments dans le sang.

Dans des études portant sur l'anticonvulsivant clobazam combiné au CBD, les niveaux de clobazam ont augmenté de 60 à 80 % chez les adultes et de plus de 100 % chez les enfants en raison des interactions avec le CBD.

Une autre étude a révélé une augmentation de 36 % des concentrations plasmatiques de rufinamide en cas d'administration concomitante de CBD. L'augmentation des concentrations de médicaments peut entraîner davantage d'effets secondaires ou de toxicité.

Les personnes sous AED doivent faire preuve de prudence lorsqu'elles ajoutent du CBD. Commencer par de faibles doses et surveiller les niveaux sanguins peut aider à minimiser les interactions.

Agents de chimiothérapie

Les médicaments de chimiothérapie sont en grande partie métabolisés par les enzymes CYP3A. Des études in vitro montrent que le CBD peut augmenter les concentrations sanguines de certains médicaments chimiothérapeutiques en inhibant le CYP3A4.

Les taxanes, comme le docétaxel, sont une classe d'agents chimiothérapeutiques dont les effets peuvent être accrus lorsqu'ils sont associés au cannabidiol. L'interaction peut conduire à une toxicité plus élevée sans ajustement du dosage.

Des études animales indiquent également que le CBD peut renforcer les effets de la doxorubicine et du paclitaxel, utilisés dans le traitement de divers cancers. D'autres recherches sont encore nécessaires pour confirmer les interactions de la chimiothérapie chez l'homme.

Les mutations génétiques peuvent augmenter les risques

Les polymorphismes génétiques qui réduisent l'activité de l'enzyme CYP450 peuvent augmenter le risque d'interactions médicamenteuses avec le CBD. Les personnes présentant ces mutations ont déjà des niveaux de médicaments plus élevés sans CBD.

Par exemple, 7 à 10 % des Caucasiens présentent une déficience génétique en CYP2D6. Chez ces patients, les substrats du CYP2D6 tels que les antidépresseurs et les antipsychotiques ne sont pas métabolisés de manière adéquate. L'ajout de CBD pourrait aggraver le problème et entraîner des effets indésirables.

Les tests génétiques permettent d'identifier les patients présentant des mutations du CYP450. Cependant, un dépistage de routine n'est généralement pas effectué, à moins que des niveaux excessifs de médicaments ou des effets secondaires ne soient observés. Les utilisateurs de CBD préoccupés par les interactions peuvent envisager de demander ces tests.

Comment gérer les interactions entre le CBD et les médicaments

Bien que potentiellement importantes, de nombreuses interactions entre le CBD et les médicaments peuvent être gérées en prenant les précautions nécessaires :

• Parlez-enà votre médecin - Discutez de l'ajout de CBD avec votre médecin, en particulier si vous prenez des médicaments affectés par les enzymes CYP450. Ils peuvent vous guider dans l'utilisation du CBD en toute sécurité.
• Commencezdoucement - Commencez par de faibles doses de CBD, de 5 à 10 mg deux fois par jour, et augmentez progressivement toutes les 3 à 4 semaines si nécessaire. Cela permet à l'organisme de s'adapter et de minimiser les risques.
• Surveillez les changements - Soyez attentif aux changements dans les effets des médicaments. Notez les effets secondaires et signalez tout changement à votre médecin. Il se peut qu'il doive adapter ses prescriptions.
• Évitez les doses élevées et soutenues - Des doses uniques et faibles de CBD sont moins susceptibles d'inhiber les enzymes CYP450 que des doses quotidiennes élevées de 150 mg ou plus. Des doses plus faibles minimisent les risques d'interaction.
• Prenez le CBD àplus de 4 heures d'intervalle - En séparant les doses de CBD et de médicaments de 4 à 6 heures, vous donnez plus de temps aux médicaments pour se métaboliser avant d'ajouter le CBD. Cela permet de réduire les interactions.
• Envisagez des alternatives - Optez pour des produits à base de CBD administrés par voie non orale, comme les topiques, les vapes ou les patchs, qui contournent le métabolisme de premier passage et réduisent les interactions avec le CYP450.

En tant que consommateur averti de CBD et en travaillant en étroite collaboration avec votre médecin, vous pouvez utiliser le CBD en toute sécurité avec d'autres médicaments. Demandez toujours l'avis d'un médecin avant de combiner le CBD avec un autre médicament.

Interactions entre le CBD et le cytochrome P450

• Le CBD peut inhiber le CYP3A4 et le CYP2D6, les enzymes qui métabolisent de nombreux médicaments courants.
• En ralentissant le métabolisme d'autres médicaments, le CBD peut faire en sorte qu'ils restent plus longtemps dans votre système à des niveaux plus élevés.
• Des concentrations sanguines plus élevées de médicaments peuvent entraîner une augmentation des effets pharmacologiques et des effets secondaires.
• Les interactions entre le CBD et les benzodiazépines, les antidépresseurs, les antiépileptiques, les agents chimiothérapeutiques et d'autres médicaments métabolisés par les enzymes CYP450 sont les plus notables.
• Les personnes qui prennent de fortes doses de CBD en même temps que des médicaments doivent surveiller de près les risques de toxicité et ajuster les doses en conséquence sous contrôle médical.
• Les différences génétiques dans les enzymes de métabolisation augmentent les risques d'interactions avec le CBD.
• En commençant par de faibles doses de CBD, en espaçant de plus de 4 heures la prise d'autres médicaments et en utilisant d'autres formats de CBD, vous pouvez minimiser les interactions.

Parlez toujours à votre médecin des interactions médicamenteuses potentielles du CBD avant de l'utiliser et travaillez en étroite collaboration pour trouver le dosage le plus sûr. Il est essentiel d'être un consommateur informé pour intégrer en toute sécurité le CBD dans votre régime de santé, en même temps que d'autres médicaments.